Das klinische Bild aller Langerhans-Zell-Histozytosen (s.auch unter Histiozytosen) ist äusserst variabel und wird durch die unterschiedlichen Organmanifestationen und deren Akuitäten entscheidend geprägt (s.unter den versch. Entitäten). Das Spektrum reicht insbes. bei Kindern von relativer Symptomlosigkeit bei eher diskreten Lokalbefunden, bis hin zu lebensbedrohlichen, systemischen, polyorganischen Manifestationen mit Gewichtsverlust, Gedeihstörung, Unruhe und Fieber.
Die häufigste klinische Expression der Langerhans-Zell-Histozytosen betrifft mit zirka 80% das Skelett (s.u. Eosinophiles Granulom des Knochens - Skelettmanifestationen betreffen in 34% den Schädel). Es folgen Hautmanifestationen (30-40% -s. a. unter Abt-Letterer-Siwe-Krankheit), Leber, Milz, Knochenmark, Lunge (je 15%). Bei Erwachsenen ist die Beteiligung der Lunge eine häufige und gut beschriebene Organmanifestation (s.u. Pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose).
Hautmanifestationen: Die Hautbeteiligungen bei Langerhans-Zell-Histozytosen unterscheiden sich je nach Zeitpunkt der Erstmanifestation der Erkrankung und je nach Akuität der Erkrankung. Sie können diagnostisch im Vordergrund stehen, sodass die Abklärung der Erkrnakung eine dermatologische Aufgabe wäre. V.a. bei der der Abt-Letterer-Siwe Krankheit ist dies häufig der Fall. Bei dieser Manifestationsform der Langerhans-Zell-Histiozytose des Kindes finden sich disseminierte, kleine, flache, gelb-bräunliche Papeln mit schuppender bis krustöser Oberfläche. Neigung zu nekrotischem Zerfall und petechialen Blutungen, hämorrhagisch-ekzematoide; stellenweise auch kleinere Ulzera. Besonders betroffen sind bei Kindern das Kapillitium, intertriginöse Räume, Gelenkfalten.
ZNS: Ein ZNS-Befall mit oft chronischem Verlauf kann vorkommen. Ein Diabetes insipidus, als Zeichen eines hypothalamisch-hypophysären ZNS-Befalls, kann oft Jahre vor oder nach Krankheitsmanifestationen in anderen Regionen auftreten.
Sonstige Organmanifestationen: Bei disseminierten Formen sieht man unterschiedliche Kombinationen von Hautausschlag, Hepatosplenomegalie, generalisierten Lymphknotenschwellungen, Anämie oder Panzytopenie, Lungenbefall oder Knochenbeteiligung (s.u. Eosinophiles Granulom). Eine Dysfunktion der Leber (erhöhte Transaminasen, Hypoproteinämie, Hypoalbuminämie, Hyperbilirubinämie), der Lunge (Dyspnoe, Pneumothorax) und der Hämatopoese (Zytopenie mit oder ohne Knochenmarkbeteiligung). Allgemeine Symptome bei ossärer Manifestation sind lokale Schwellung, Schmerzen oder Bewegungseinschränkung. In Abhängigkeit von weiteren Organbeteiligungen werden andere Symptome wie z. B. Otitis media, Otorrhoe, Zahnlockerung oder - verlust, Exophthalmus (s. u. Hand-Schüller-Christian-Krankheit) oder pathologische Frakturen nachweisbar sein.